物种是由于DNA的不同 ，则DNA的结构必定十分复杂
，否则难以适应生物界的多样性
。因此，他对列文的"四核苷酸假说"产生了怀疑。在1948－ 1952年4年时间内 ，他利用了比列文时代更精确的纸层析法分离4种碱基
，用紫外线吸收光谱做定量分析，经过多次反复实验 ，终于得出了不同于列文的结果 。实验结果表明
，在DNA大分子中嘌呤和嘧啶的总分子数量相等，其中腺嘌呤A与胸腺嘧啶T数量相等 ，鸟嘌呤G与胞嘧啶C数量相等
。说明DNA分子中的碱基A 与T、G与C是配对存在的
，从而否定了“四核苷酸假说”，并为探索DNA分子结构提供了重要的线索和依据。

克里克在1957年的一场演说中 ，提出了分子生物学的中心法则，预测了DNA 、RNA以及蛋白质之间的关系
，并阐述了“转接子假说 ”（即后来的tRNA） 。1958年，马修·梅瑟生与富兰克林·史达在梅瑟生-史达实验中 ，确认了DNA的复制机制。后来克里克团队的研究显示
，遗传密码是由三个碱基以不重复的方式所组成，称为密码子
。这些密码子所构成的遗传密码 ，最后是由哈尔·葛宾·科拉纳
、罗伯特·W·霍利以及马歇尔·沃伦·尼伦伯格解出。

双螺